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發(fā)酵罐生物反應(yīng)器

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發(fā)酵罐工藝參數(shù)的控制要點(diǎn)及其系統(tǒng)使用問(wèn)題探討

2024-8-3
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發(fā)酵罐的控制系統(tǒng)主要是通過(guò)控制熱工和生化參數(shù),從而達(dá)到控制整個(gè)發(fā)酵罐的工藝參數(shù)的目的。發(fā)酵罐的控制系統(tǒng)大致經(jīng)歷了儀表控制、儀表+PLC控制(早期的邏輯控制)、PLC控制及其組成的DCS(分散)控制的發(fā)展過(guò)程。在整個(gè)發(fā)酵罐的工藝控制中,可分為模擬量控制、開(kāi)關(guān)量控制及各參數(shù)的關(guān)聯(lián)控制。發(fā)酵罐的控制參數(shù)可分為溫度、壓力、流量、攪拌轉(zhuǎn)速、液位、pH值、DO值(溶氧量)、排氣O2和排氣CO2、菌絲密度及CIP中的電導(dǎo)率等。
1、 發(fā)酵罐的發(fā)展歷程
發(fā)酵罐從碳鋼制造到不銹鋼制造的變化進(jìn)程中,除了一次性發(fā)酵罐多采用磁力攪拌和部分部件采用一次性?xún)x表,通氣管從上部移到了側(cè)部,并且將一次性袋子固定在容器中以外,其他控制部件的形式均與原來(lái)相同。
發(fā)酵控制的DCS系統(tǒng)除了采集、顯示下位機(jī)的所有數(shù)據(jù)外,還能夠修改和控制參數(shù)對(duì)象。早期發(fā)酵罐控制系統(tǒng)采用數(shù)據(jù)采集器,將模擬量信號(hào)分別采集,在模塊中進(jìn)行模數(shù)轉(zhuǎn)換后,用計(jì)算機(jī)的232接口與上位機(jī)通訊。后期發(fā)酵罐控制系統(tǒng)是采用PLC與上位機(jī)通訊的方式,有的控制器上還采用SCADA系統(tǒng),可以對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的運(yùn)行設(shè)備進(jìn)行監(jiān)視和控制,以實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)采集、設(shè)備控制、測(cè)量、參數(shù)調(diào)節(jié)以及實(shí)現(xiàn)各類(lèi)信號(hào)報(bào)警等各項(xiàng)功能。此外,還將PLC與通用監(jiān)控軟件MCGS組態(tài)軟件應(yīng)用到發(fā)酵類(lèi)生物反應(yīng)器控制系統(tǒng)中,可實(shí)時(shí)監(jiān)控現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境參數(shù)和各執(zhí)行部件的控制狀態(tài),能夠滿(mǎn)足不同的工藝要求,大大提高了系統(tǒng)的可靠性和靈活性。
1 發(fā)酵罐工藝參數(shù)的控制要點(diǎn)
1.1 、罐溫控制
1.1.1 參數(shù)作用罐溫會(huì)影響發(fā)酵過(guò)程中酶反應(yīng)的速率及氧在培養(yǎng)液中的溶解度,其與菌體生長(zhǎng)、抗生素合成及溶解氧都有密切關(guān)系。 
1.1.2 罐溫控制罐溫控制主要包括控制加熱量與冷卻量。其中,加熱量是由工藝計(jì)算而得;冷卻量是指在加熱或滅菌后,且在規(guī)定的冷卻時(shí)間下所需要的冷量。罐溫控制裝置由一個(gè)加熱器和冷卻水電磁閥組成,當(dāng)發(fā)酵罐內(nèi)溫度低于(或高于)某個(gè)設(shè)定值時(shí),系統(tǒng)將自動(dòng)開(kāi)啟加熱器(或冷卻水電磁閥),以達(dá)到控制發(fā)酵罐溫度的目的。
通過(guò)計(jì)算在規(guī)定的冷卻時(shí)間下所需的冷量得出冷卻量,通過(guò)計(jì)算在規(guī)定的加熱時(shí)間下所需的熱量得出加熱量。通過(guò)焓值計(jì)算和換熱速率,得出換熱面積,也就是發(fā)酵罐的夾套或盤(pán)管的面積。通過(guò)對(duì)管路長(zhǎng)度、介質(zhì)壓力及壓力損失的計(jì)算,才能確定換熱管的管徑,進(jìn)而確定控制閥的通徑,控制閥通徑是以培養(yǎng)溫度的控制波動(dòng)量為主要參數(shù)。若以培養(yǎng)溫度的控制波動(dòng)量為參數(shù)來(lái)計(jì)算,往往可設(shè)定60%~80%的開(kāi)度為穩(wěn)定值;若要兼顧滅菌升溫時(shí)間,那么取值可以低些,此時(shí)培養(yǎng)溫度控制波動(dòng)量就會(huì)大些。
在帶冷熱夾套的溫度控制系統(tǒng)中,如果上述工藝參數(shù)計(jì)算取值恰當(dāng),則參數(shù)控制相對(duì)精確,其中工藝參數(shù)可采用飛升曲線(xiàn)計(jì)算或經(jīng)驗(yàn)法等方法獲得。在兼顧培養(yǎng)和滅菌的罐溫控制中,采用PID自動(dòng)控制,其培養(yǎng)溫度的波動(dòng)控制范圍在±0.1 ℃。其中,微分作用能提高動(dòng)態(tài)響應(yīng)速度,積分作用能有效消除靜態(tài)誤差,使環(huán)境溫度不對(duì)罐溫控制產(chǎn)生影響。當(dāng)然,換熱夾套的設(shè)計(jì)要盡可能薄,以減少溫控滯后所帶來(lái)的波動(dòng)。
1.1.3 滅菌控制按照工藝與GMP要求,對(duì)發(fā)酵設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔、消毒或滅菌。發(fā)酵罐通常采用的滅菌方法是濕熱滅菌。在滅菌溫度控制中,先進(jìn)的發(fā)酵罐的管路中往往用疏水隔膜閥來(lái)替代傳統(tǒng)的疏水閥,但對(duì)所滅菌系統(tǒng)與蒸汽管路及閥門(mén)通徑的設(shè)計(jì)有一定要求。在滅菌程序設(shè)計(jì)中,通蒸汽時(shí)間和疏水時(shí)間間隔應(yīng)相匹配,在疏水隔膜閥打開(kāi)的瞬間,其罐體壓力幾乎不變,且冷凝水被有效疏掉,此過(guò)程沒(méi)有冷點(diǎn)出現(xiàn)。在滅菌溫度控制中,應(yīng)考慮升溫曲線(xiàn)中的溫度波動(dòng)周期,一般設(shè)定為到達(dá)設(shè)定溫度的1 min后才正式計(jì)時(shí),以滿(mǎn)足濕熱滅菌的F0值要求。
1.2 壓力控制
1.2.1 參數(shù)作用發(fā)酵罐維持正壓既可以杜絕由于罐壓為零時(shí)造成的染菌,還可增加氧在培養(yǎng)液中的溶解度,有利于菌的生長(zhǎng)及合成。1.2.2 壓力控制發(fā)酵罐罐體和管路在發(fā)酵過(guò)程中都需一定的壓力控制。在發(fā)酵培養(yǎng)期間,罐內(nèi)壓力基本可以保持恒定。然而,在滅菌降溫的過(guò)程中,為避免負(fù)壓吸入環(huán)境的非潔凈空氣以及負(fù)壓可能將罐體吸癟情況的發(fā)生,需要通入一定的空氣保壓。其中,降溫過(guò)程中的壓力影響是非控制參數(shù),這時(shí)的壓力是用進(jìn)氣閥控制。
1.3 空氣流量、攪拌轉(zhuǎn)速控制
1.3.1 參數(shù)作用空氣流量作用:空氣是給好氣菌供氧的重要來(lái)源。攪拌轉(zhuǎn)速作用:提高攪拌轉(zhuǎn)速可以增加氧的溶解速度。
1.3.2 空氣流量、攪拌轉(zhuǎn)速控制發(fā)酵過(guò)程中,發(fā)酵罐的壓力一般可以保持恒定,制約溶解氧濃度的因素有兩個(gè),即空氣流量與攪拌轉(zhuǎn)速。
1.3.3 DO值標(biāo)定發(fā)酵液的DO值直接影響微生物的酶活性、代謝途徑及產(chǎn)物產(chǎn)量,因此DO值標(biāo)定十分重要。在滅菌升溫過(guò)程中,當(dāng)溫度達(dá)到120 ℃后,DO電極零點(diǎn)的標(biāo)定值就是溶氧標(biāo)定的零點(diǎn)值;DO電極100%滿(mǎn)度值的標(biāo)定是指在正式發(fā)酵前,設(shè)定發(fā)酵初始溫度、攪拌轉(zhuǎn)速(最高)、通氣量和罐壓,以該初始狀態(tài)下的溶氧作為溶氧標(biāo)定。